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基于药品生产质量控制视角下仿制药一致性评价探讨

作者2021-09-20 12:56未知
目 录
摘要............................................................................................................................................2
Abstract........................................................................................................................................2
1绪论........................................................................................................................3
   1.1研究背景.........................................................................................................3
   1.2研究内容.........................................................................................................3
   1.3研究意义.........................................................................................................3
   1.4文献综述.........................................................................................................4
2仿制药一致性的国内外情况...................................................................................5
3制药企业质量过程控制...........................................................................................5
   3.1质量控制的制约因素.....................................................................................5
      3.1.1参比制剂的选择.....................................................................................6
      3.1.2原辅料的质量控制.................................................................................7
      3.1.3溶出曲线的借鉴.....................................................................................8
   3.2 QBD理念的运用及其作用.............................................................................9
   3.3日本企业仿制药再评价工程对我国制药企业的启示................................9
4药物经济学角度下的仿制药发展..........................................................................10
5总结与展望...............................................................................................................11
参考文献
致谢
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
基于药品生产质量控制视角下的仿制药一致性评价探讨
摘 要:本文使用了中国知网数据库,查找了关于我国仿制药一致性评价的相关文献,并对检索出的324篇文献进行分析,分析角度包括国内外仿制药一致性评价的发展历程与成果;生产过程仿制药质量的重要控制因素分析,QBD理念的运用,日本仿制药改革的经验,药物经济学视角下的仿制药发展。通过研究分析我国在仿制药一致性评价过程中可以从哪些方面进行突破改革,以提高仿制药一致性评价的质量。
关键字:仿制药;一致性评价;质量控制;生产
 
 
 
Study on production quality of generic drug consistency evaluation
 
 
Abstract: In this paper, the Chinese knowledge network database is used to find the relevant literature about the consistency evaluation of Chinese generic drugs, and to analyze the 324 documents retrieved. The analysis angle includes the development process and results of the consistency evaluation of the generic drugs at home and abroad, the important control factor analysis of the quality of the generic drugs in the production process, and the transportation of the QBD concept. Japan's experience in generic drug reform, the impact of CRO and test center on generic drugs. Through research and analysis, we can make breakthrough reforms in the process of generic drug consistency evaluation in order to improve the quality of generic drug consistency evaluation.
Key  wordsgeneric drug;Consistency evaluation;Quality Control;Production
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
1绪论
 
 
1.1研究背景
 
  我国目前已经是世界第二大医药市场,我国批准上市的药品1.6万个。拥有大约17万个药品批准文号,其中0.7万个化学药品,12.1万个批准文号拥有5000多个药厂,但是生产的药品95%都是仿制药,是货真价实的仿制药大国[]。在目前仿制药市场需求不断增长的情况下,我国的仿制药质量却没有紧跟市场提升,与原研药的质量相差甚远。针对以上情况,2012年初,国务院发布了《关于印发国家药品安全“十二五规划”的通知》,明确了要全面提高仿制药质量的目标,对2007年之前的仿制药进行仿制药一致性评价,由此拉开了我国仿制药一致性评价的序幕。紧接着的《关于开展仿制药质量和疗效的一致性评价的意见》将仿制药一致性评价加入重要工作内容,可见仿制药一致性评价已升至国家战略高度。而本文着重从仿制药质量源头——药品生产的角度去分析,以期能够促进我国仿制药质量的提升,能够进一步加快我国仿制药一致性评价事业的步伐。
 
 
1.2研究内容
 
  本文根据中国知网的相关资料文献,结合自身实习经历,以仿制药一致性评价质量的过程控制为中心,主要从国外仿制药一致性评价发展状况,制药企业质量控制的重要因素,CRO和试验中心对仿制药质量的影响和改进措施,仿制药一致性评价对我国医药行业的挑战和机遇几个方面来分析。
1.简单介绍国内外仿制药一致性评价的进展情况以及如何学习他国先进的理念和经验来提高我国制药企业仿制药的生产质量和仿制药一致性评价的发展。
2.从制药企业的角度,分析制药过程中质量制约因素,如何运用QBD的理念方法去避免质量问题,通过举例日本制药企业的再评价工程对我国制药企业仿制药评价的借鉴,结合药物经济学,我国实际国情谈谈仿制药一致性评价对制药企业的挑战与机遇。
3.从CRO公司和试验中心的角度,简述CRO和试验中心与仿制药一致性评价的关系,两者对仿制药一致性的影响和改进措施.
4.谈谈在仿制药一致性评价中,制药企业做好自己工作的重要性,保证仿制药质量达到国家标准,如何在这场浪潮中发展自我,提升自我,为我国的医药事业做出自己的贡献。
 
1.3研究意义
 
1.对仿制药进行一致性评价有助于促进仿制药质量的提升。
2.改善企业生态环境,有利于企业升级,促进企业加大对药品及药品生产工艺的研发
力度,提高企业的核心竞争力。
3.有利于促进市场的优化升级,调整产业结构,淘汰不良品种,促进企业利益的最大化。
 
 
 
 
1.4文献综述
 
本文以我国仿制药一致性评价的质量的过程控制为核心,主要从国外仿制药一致性评价发展状况,制药企业质量控制的必要因素,CRO公司质量控制的关键,试验基地如何保证试验高效准确地完成,仿制药一致性评价对我国医药行业的挑战和机遇几方面进行分析。
  在查阅、搜索有关于仿制药一致性评价的文献时,发现已经有许多学者进行了相关的分析。比方在余珊珊阐述了在当前仿制药一致性评价工作面对的一些制约因素,并有针对性地提出解决对策,供业内及监管部门参考。该文指出了目前我国药品质量标准滞后,与快速发展的医药产业不相适应,政策的不完善,参比制剂目录的缺乏等问题,要求尽快确定参比制剂目录,建立科学有效的评价指标,提高药品综合质量管理水平等建议。同时郁庆华也分析了我国仿制药质量存在的问题及其原因,文章重点就仿制药生产质量,参比制剂,溶出度曲线等关键步骤提出了“仿中有制”的观念,要求期待在工艺创新上能有突破。因为国内在10年以前尚未有政府干预仿制药一致性评价的经验,而在仿制药一致性方面美国日本英国等发达国家已经颇有建树,在结合本国国情的基础上,充分学习美国日本的先进经验,为我国仿制药一致性评价开山造路。因此学习了《国外仿制药一致性评价比较分析》,陈述了仿制药一致性评价的历史沿革,对国外仿制药一致性评价的情况进行介绍,并对比分析了外国仿制药溶出度技术的不同要求。其中着重对日本和美国仿制药评价的背景、方法与结果进行了比较分析。在此基础上,结合我国仿制药现状,提出借鉴意义,为我国的仿制药质量一致性评价发展提供参考,保障一致性评价工作的顺利开展。
  仿制药一致性评价的最重要关口就是在药企,所以药企在做仿制药的时候最重要就是选择好合适的参比制剂。谢沐风老师明确了参比制剂的选择标准。在参比制剂的合适选择之后,仿制药的辅用料,溶出度的测试均是较为关键的环节。医药企业仿制药的质量把控无疑是冗杂繁重的,因此这就要求医药企业再生产前需要做好充足的准备避免这些误差,因此秦垚老师在《仿制药一致性评价及其评价过程的质量管理》中重点分析了仿制药一致性评价的关键步骤,大胆地建议用QbD(质量源于设计)的管理理念和我国药品生产质量管理规范生产管理的理念去生产药品,进一步提高仿制药的质量,保证产品从研发到生产全过程的一致性,有助于显著提高仿制药研发的效率和水平。关于医药企业的仿制药事业发展,还需要结合我国国情,因此特地结合药物经济学如何合理确定一致性评价后仿制药的价格定位,减轻人民用药负担。
    最后从制药企业生产质量把控,他国生产经验以及其他方面的角度谈谈对我国仿制药一致性评价的展望。
 
 
 
 
2仿制药一致性的国内外情况
  
目前,我国批准上市的药品1.6万个。拥有大约17万个药品批准文号,其中0.7万个化学药品,12.1万个批准文号拥有5000多个药厂,但是生产的药品95%都是仿制药,仿制药质量和临床疗效与原研药相差甚远,国内仿制药得不到老百姓的用药信任,庞大的仿制药数目加重了医保报销负担,在这种严峻的形况下,开展仿制药一致性评价能够有效提高仿制药质量,促进制药企业对仿制药研发的重视。2012年初,国务院印发了《关于印发国家药品安全“十二五规划”的通知》,明确提出了要全面提高仿制药质量。在国际上,也已经有国家对批准上市药品的安全性和有效性进行了一致性再评价。在我国的仿制药一致性评价相关工作中,着重借鉴了美国和日本的仿制药一致性评价。
  1998年日本启动了“药品品质再评价工程”,目前仍在持续进行中。日本的药品品质再评价工程,通过令不同厂家生产的同一药品与原研药的临床药效能一致的方法,以达到提高上市固体口服制剂的质量。对于相同或者相似活性成分的口服固体制剂,药物的溶出速度与程度决定了药品质量,所以日本仿制药再评价工程具体采用制剂在4种不同溶出介质下的溶出曲线的比较来评价仿制药与原研药质量的一致性,也就是说采用体外溶出实验来代替生物等效性实验进行评价。
   日本通过对仿制药品质进行再评价,加强了企业对生产工艺的重视和投入,极大地提升了仿制药品质,同时促进了日本仿制药产业链的发展[]
  二十世纪,美国进行了生物等效性一致性评价,淘汰了大约6000种不合格制剂。美国的仿制药评价,提出生物等效性理念,推出橙皮书;提出生物等效性的理念;成立仿制药部,简化仿制药申请。
  我国的仿制药一致性评价目前处于起步阶段,仍需继续完善法律法规;同时借鉴其他国家先进的改革理念与经验,结合我国的医药行业现状,制定我国医药政策措施,促进制药企业对仿制药生产质量的重视,加大对仿制药生产质量研究的投入,提高我国制药企业仿制药质量,促进我国仿制药一致性评价的发展。
 
 
3制药企业质量过程控制
 
3.1质量控制因素
 
   根据国家药典和相关法律法规规定,仿制药应该在活性成分、参比制剂、剂型、规格、治疗作用等几个方面与原研药达到一致。目前全球对仿制药的质量评价,主要就是要求仿制药与原研药进行质量一致性研究,并且通过生物等效性试验的方法来实现。
   我国2007年出台的《药品注册管理办法》阐述了仿制药一致性的评价原则:即保持仿制药与原研药的药学等效性和生物等效性。药学等效意味着活性成分,给药途径,剂型规格与原研药一样;生物等效意味着相同的代谢和作用过程,进而保证相同的临床疗效,且不产生新的不良反应。
本文着重从药学等效的角度来剖析仿制药一致性评价,因此结合制药企业的制药流程,将参比制剂的选择,原辅料的选择,溶出曲线等几个方面作为主要的质量控制因素,通过分析解决这些药品生产中的关键点,来进一步提高仿制药的生产质量,进而保证仿制药一致性的顺利进行。
 
3.1.1参比制剂的选择
 
2016年国家总局先后发布了《普通口服固体制剂参比制剂选择和确定指导原则》《关于发布仿制药质量和疗效一致性评价参比制剂备案与推荐程序公告》文件,在这些相关文件中,明确规定了参比制剂是指仿制药进行一致性评价的对照药品(原研药品或国际公认的同种药物),参比制剂应该具有处方工艺合成技术成熟、质量稳定、疗效确切的特性的药品。
据《第一财经日报》7月2日报道,当时国内生产阿奇霉素的43家制药企业,在看到国家食品药品监督管理总局公布的仿制药参比制剂目录后,集体崩溃——此次公布的仿制药参比制剂目录中没有他们备份的参比制剂名字。而此次参比制剂选择的错误,意味着这些制药企业不仅仅直接损失了数千万乃至上亿的经济损失,而且意味着之前对阿奇霉素做的研究都成了一堆废纸,毫无作用。此次事件的发生,归根结底是制药企业没有与国家食品药品监督管理局沟通清楚参比制剂的选择。这给制药企业以深刻的教训:在做仿制药之前,必须要做好充分的调研,哪怕不生产也不要盲目生产。与此同时,考虑到药品评审中心专家只有400多人,而中国药企却有6000多家,等政府做出完美的方案再进行一致性评价是不能的。过去是6000多家医药企业去政府进行备案,而现在确是6000多家医药企业在等待国家的参比制剂目录,这必定是不符合企业运营的,因此,企业在作出准备进行仿制药研发决定的时候,应该要做好充分的调研,在已有仿制药参比制剂目录的情况下,应该参照国家仿制药参比制剂目录,并及时与药品审评中心进行沟通询问,可否选择此种原研药作为参比制剂;在尚无参比制剂目录的情况下,查询国外相关疾病的原研治疗产品,并及时与药品审评机构进行沟通询问。
自2015年国家将仿制药一致性评价提上日程,CFDA也陆续出台了很多关于参比制剂选择的文件,其中对参比制剂的选择原则作出了如下指导:(1)参比制剂首选国内上市的原研药品。(2)选择在国内上市在国际上认可的同种药物作为参比制剂。(3)若原研药品和国际公认的同种药物均未在国内上市,可选择在欧盟、美国、日本上市并被列为参比制剂的药物[]。在既定参比制剂原则下,可是当制药企业面对众多原研药时,又该如何抉择?借鉴美国橙皮书的经验,面对这种情况,制药企业应该制定自己的选择流程:
(1)选择几家企业原研药作为参比制剂候选
(2)规定参比制剂的测试标准,建立自己的测试方案,根据方案结果,形成参比制剂的申请材料
(3)寻求国家视频药品监督管理总局制定检测机构的检验与意见,最终结合测试标准确定参比制剂。
参比制剂的选择,是仿制药一致性评价过程中很关键的一环。做好参比制剂的选择,不仅仅是对自我仿制药产品高质量的维护,也促进我国仿制药市场的健康发展,时主动承担人民健康的责任与使命。而目前我国仿制药一致性评价事业正在如火如荼地进行,而评价标准也在向世界先进水平看齐,参比制剂的选择标准更应该向世界先进水平看齐,积极关注国际上生物等效性和相关法规,指导原则的新发展,不断学习,不断改进参比制剂的选择标准,以高标准去要求制药企业,这样才能有效提高我国仿制药的生产质量,进而通过参比制剂的选择来促进我国仿制药一致性评价事业更好更快地和世界先进水平接轨。
 
3.1.2原辅料的质量控制
 
原料药是制剂中的活性成分,制剂质量及安全性、有效性在很大程度上会受到原料药的影响。药用辅料是药物制剂在制备和生产过程中的必需品。辅料可能影响制剂的生产或活性成分从制剂中的释放、吸收,也会影响活性成分,从而影响制剂的稳定性。对药品生产过程而言,有时原料药的短缺,原辅料药的核查和质量控制,在一定程度上比药品研发的工作还要重要。
在仿制药一致性的条件下,药品的生产过程中对原料药要求较高,不同来源的原料药,它的合成工艺不同,生产环境不同,生产设施不同,进而导致原料药晶型,粒度分布,溶解度等物理特性也不一致,这些都会影响药品的质量和生物利用度,与此同时也带来了原料药的短缺问题。这一问题单靠制药企业是无法独自解决,这就需要政府在原料药方面作出努力:
(1)政府出台相应的原料药政策,保证原料药对制药企业的供应与保障。
(2)加强监管避免原料药垄断的垄断现象,为制药企业创造能够选择合适原料药的机会
(3)完善原料药信息平台,保证制药企业能够及时获知原料药的来源
    政府与制药企业共同努力,保证原料药能够供应,从而保证仿制药顺利地生产。
我国药品研发企业和政府的评审机构也在仿制药或者新药的研发过程中,逐渐意识到原辅料料药在药品质量中的作用,也逐渐重视到可能影响到原辅料药质量的因素,并在努力研究如何提高原辅料药理化性质,因此“原料药质量联接制剂”[]和辅料的文号管理制度应运而生,意味着制药企业需要根据仿制药一致性评价中药品制剂的生产及质量要求去规定原辅料药的质量标准。为了保证仿制药一致性评价的顺利进行,制药企业需要做好原辅料生产过程中的现场核查与质量控制工作。制药企业在选择原辅料时,首先需要了解生产厂商的一系列资质证书,生产标准,其次着重了解原辅料的理化参数是否符合仿制药要求并且进行现场核查,即现场查看原辅料生产工艺与生产环境;最后检验原辅料样品是否真的符合仿制药要求。
     因此在做仿制药之前,制药企业要对参比制剂进行深入研究,也必然少不了对原料药和辅助材料的研究,而制药企业这时就需要根据仿制药一致性评价要求考虑原辅料的选择与质量把控,当制药企业对原辅料也以参比制剂原辅料的要求进行质量把控时,原辅料的质量才能有所保障,这样才能保证仿制药药品的质量与该仿制药与被仿制药质量一致,有利于促进仿制药一致性评价的稳定发展。
 
3.1.3溶出曲线的借鉴
 
   药品质量一致性包括了物质基础和临床疗效。物质基础主要看是否符合质量标准,而临床疗效以生物等效性为准则,选择用具有灵敏反应性的体外试验来评判生物等效性。溶出度是指药物在规定条件下从固体制剂中溶出的速率与程度,而体内的溶出与吸收行为也能用溶出度的结果来体现,也就表明可以用溶出度来表达仿制药生物等效性[]。对于口服固体制剂,与原研药质量是否一致主要通过选择多种介质下的溶出曲线的比较来评估[]。因此,通过对体外溶出度的严格要求,才能尽量覆盖特例患者,尽量弥补生物等效性试验的局限与不足。
  在仿制药一致性评价中,核心指标就是药物的溶出度曲线,而仿制药多条溶出曲线与原研药是否一致更是评价仿制药质量的重要方法。我国近几年的仿制药一致性评价溶出曲线测定中,约1/3的仿制药测定了3种介质下的溶出曲线,1/4的仿制药测定了2种介质下的溶出曲线,2/3的仿制药测定了1种介质下的溶出曲线,表明我国在仿制药溶出曲线测定方面还没有出台相关的规定,这极大地影响了仿制药一致性评价的稳定性,针对我国尚未确定的仿制药溶出曲线要求,借鉴日本的溶出曲线方法,采用溶出曲线在4种不同PH的溶出介质中的相似对比,并计算相似因子,相似因子越高,则代表溶出曲线越相似;当仿制药与被仿制药有多条溶出曲线相似时,则代表仿制药与被仿制药的体外溶出越相似。在针对不同品种的仿制药,不同的活性成分时可以制定不同的仿制药一致性评价判断标准。
在仿制药一致性评价的进程中,制药企业为了保证仿制药质量,会促进对原辅料的质量严格把控,对制备工艺的改进,对参比制剂的慎重选择,对体外溶出度的严格要求,也可以弥补了生物等效性的局限。从生产质量控制的角度,制药企业把控好仿制药生产过程中的重要关键参数,采用严格的体外溶出试验,就能在源头尽可能保证仿制药与参比制剂的一致性,提高仿制药的生产质量,政府加以政策支持引导,提高制药行业仿制药一致性评价的水平,促进我国仿制药事业的发展与进步。
  
 
3.2 QBD理念的运用及其作用
 
 QBD(quality-by-design)即质量源于设计,强调在基于对药品及其生产工艺充分理解的基础上,总结出关键的工艺步骤与制剂属性,从而制定针对性的策略使达到预期的接受范围,并结合药品质量的后续情况对产品质量进行持续改进[]。换句话说就是在仿制药研发之前先对参比制剂进行全面地剖析,参比制剂的处方研究,生产工艺等关键参数的了解和把握,做到心中有数,才能做出高品质的仿制药。同时QBD理念也是一种风险降低策略,将这种理念运用到药品的生产中与GMP相结合,切实地应用到药品的生产质量管理中,尽量保证仿制药的生产质量管理能够达到参比制剂的生产质量管理水平,在生产管理与原研药做到一致。运用QBD理念设计药物的生产,需要运用大量的统计工具 ,其中PAT(process analytical technology)过程分析技术应用尤其广泛,通过一系列工具,结合生产过程中的检测结果,关键数据,原材料,中间体的质量控制以及生产工艺确保药品达标,极大地提高了生产效率与产品质量。在QBD的设计过程中,最为重要的就是如何全面透彻地认识到原研药品的特性和关键参数,重要参数包括了参比制剂的处方研究,原辅料(活性成分,杂质,密度等等)的选择指标,生产工艺的要求,包装系统的指标(避光,无菌,容器的相互作用等等)几个方面。 为了确保生产工艺从实验室能够顺利转移要生产车间,大胆运用QBD(质量源于设计)的理念,将这一理念与药品生产质量相结合,需要各方的共同协作努力,这对我国药品生产流程,生产工艺,生产管理水平都会具有巨大的提高,在生产质量管理过程中促进我国仿制药质量的提升。QBD理念的运用,能够令我国制药企业人员更好地分析仿制药质量的关键点,在原研药上寻找一致点,提高仿制药与原研药的一致性,提高仿制药的生产质量,提高制药行业仿制药一致性评价的水平,促进我国仿制药事业的发展与进步。
 
 
3.3日本企业仿制药再评价工程对我国制药企业的启示
 
20世纪80年代,日本的药品也以仿制药居多,药品的质量更是参差不齐,为此日本进行了仿制药再评价工程。通过对日本仿制药再评价工程的学习,能够为我国医药企业仿制药一致性评价提供参考。
日本药品再评价工程以口服固体制剂为考察目标,体外溶出度是评价固体制剂的技术。日本率先提出仿制药在4种不同PH溶出介质的溶出现象,进而绘制溶出曲线,并通过溶出曲线计算出溶出度相似因子的方法,以使体外溶出试验具有更高的准确性。日本为此也成立了专门的实施机构,日本通过3次的仿制药再评价工程中,极大地促进了日本医药市场的优胜劣汰,对医药资源的有效利用与分配,促进日本制药企业对生产工艺的重视,极大提高了仿制药的产品质量,为日本医药企业进入国际市场打下坚固的基础[]
面对我国严峻的仿制药质量问题,通过日本企业的仿制药再评价工程,我国制药应该积极学习其精华,去其糟粕。
1.提升制药企业工作人员水平,首先是对《药品生产质量管理规范》进行系统学习与考核,着重运用到实际生产中;其次重视对产品相关专业知识的学习;然后是对我国仿制药一致性评价的学习,确保工作人员在生产中能够放心大胆的操作。
2.建立激励制度,制药企业在做好仿制药一致性评价的同时,积极向国家寻求奖励,不论是经济奖励还是政策奖励,都会极大地促进企业的积极性;同时为了提高员工的工作积极性与责任心,应该给予仿制药一致性评价的员工相应的激励制度。
3.建立高效率的沟通机制,仿制药试验变量因素很多,制药企业能够及时简便地与政府沟通,能及时地调整方案,降低损失;制药企业亦可根据自我试验经历建议国家编制自己的橙皮书,为药学领域人才查阅相关材料提供便利,有助于药学发展,促进生产工艺的改革创新。
仿制药一致性评价是一项繁重辛苦的工程,要完成如此浩大的工作,需要大量的人力劳力和金钱。对于制药企业而言,在生产工艺上需要花费大量的时间去改进,需要花费大量的金钱去学习;在人员方面需要花费大量的培训学习,同时也需要合理的激励;在自身方面也需要放开自己的视野,向日本企业学习不断优化自己的生产工艺,以求达到质量一致性最大化,自觉承担起我国仿制药一致性评价事业发展的责任。
                                                                                                                                                                                                                                                                                    
4药物经济学角度下仿制药发展
 
 药品是一种特殊商品,而药品市场作为一个商品市场,当药品的价格费用占据较大比例时,会加大政府财政支出和居民的经济负担。而如何帮助政府和老百姓减轻药品负担,同时却又能获得相同的治疗效果,是制药企业需要认知并重视的问题。如何减轻用药负担,尤其是在仿制药一致性的背景下,当前的药物经济学能够很好地给出答复。
 药物经济学是一门结合医药领域背景的特殊性,医药资源利用的优化配置,如何以有限的药物资源达到最大的健康治疗效果的科学。确定药物的成本,是控制价格,保证质量所需要考虑的,因此药物经济学中在确定成本的过程中,就明确提出了成本-效益分析,成本-效果分析,成本-效用分析以及最小成本分析的方法,而在仿制药一致性评价中,最常用的就是成本-效果分析,以临床效果指标来表达,这些指标容易获得,且更加直观并容易进行定性定量分析。根据参比制剂的临床指标参考仿制药的临床数据,直观有效。
  如前文提到的我国仿制药繁多,几乎各大药企都有几十甚至几百个品种的产品,所有产品均进行一致性评价所花费的时间金钱是企业所不能承受的,因此企业必须要做出科学的选择,哪些产品能做,哪些产品放弃,哪些产品先做,哪些产品后做,哪些产品能给公司带来更大的利润与市场份额等等,企业需要制订一定的标准进行筛选,运用药物经济学建立模型有助于解决问题。以市场表现(市场影响力)为横坐标,以技术可行性(仿制药一致性通过性)为纵坐标
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
如上图所示,成功类是公司的拳头产品,占据着高份额的市场,且仿制药一致性评价通过性高,企业应该大力支持该产品的推进;潜力类是具有较强的市场潜力但不一定能通过一致性的产品,企业应该视竞争产品情况和自身产品生产工艺改进现状进行抉择;问题类是通过一致性评价高,但市场表现一般,这种产品需要依据目前该产品是否是市场短缺品,若为市场短缺,国家会有相应政策补贴,激励企业弥补市场空缺;失败类是市场表现一般,通过一致性评价几率比较低,这种产品企业可以选择适当放弃或者进行工艺升级。通过模型分类,企业能够有效地对自身产品进行分类,选择性地进行仿制药一致性评价,快速促进企业完成一致性评价升级,降低不必要的支出[]
  大众对于仿制药的认知尚处于浅显的阶段,在使用中仍然存在偏见或者怀疑。因此企业需要加大对仿制药的研发投入,加强企业的品牌宣传,以降低大众对仿制药的怀疑。
  仿制药品牌繁多,无疑会造成各企业间的价格战甚至恶意竞争,因此通过仿制药一致性评价,会淘汰恶意竞争的产品,而通过药物经济学进行合理的定价,保证了仿制药企业合理的利润,也降低了老百姓的用药负担。
  在仿制药一致性评价的大潮下,制药企业本着做好药,做良心药的理念去经营,在国家政策的支持下,不断改进自身实力,改进生产工艺,优化生产环境,提高生产标准,不断打造自我品牌,就一定会走向市场尖端。
 
 
5总结与展望
 
    在当前我国仿制药一致性评价的形势下,制药企业作为仿制药主要的承担主体,仿制药生产质量作为仿制药质量一致性的控制源头,制药企业做好自身的仿制药生产质量控制相对于仿制药一致性评价的进程就显得尤为重要。从参比制剂的选择,试试抓住国家食品药品监督管理总局给出的参比制剂选择原则,在此基础上,制药企业也需制定自己的参比制剂选择标准,以高标准要求制药企业做好仿制药;在原辅料的质量控制中,制药企业应该对上游原辅料以参比制剂的要求,通过现场核查,样品检测的方法,严守原辅料的质量关口;在体外试验过程中,制药企业根据仿制药的特性,借鉴日本体外试验溶出度的测试方法,改进自身工艺,将药品研发与生产质量管理做到与参比制剂一致[10]。在生产风险控制方面,大胆运用QBD的理念,在设计阶段充分考虑风险因素,也有利于制药企业抓住仿制药生产过程中的关键工艺,保证仿制药一致性评价进程地顺利发展。而在制药企业在选择仿制药方面,从药物经济的角度选择更具经济效益的仿制药。
    制药企业在我国仿制药一致性评价的形势下,勇于改善自己的短处,去发展自己的长处,充分利用国家政策,发展高质量,高水平的仿制药,为我国的仿制药事业发展做出自己的贡献。


   



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近年来 , 随着医疗技术的进步 , 多种西药共用已逐渐成为临床对各种疾病的普遍治疗手段。西药共用得当 , 可有效增强疗效 , 并减少药物不良反应 ;反之 , 若药物配伍不当 ,则使药效降低 , 甚至发生副作用 , 从而加重病情。因此 ,对西药合理共用进行熟练掌握尤为重要。本研究就多种西药共用的副作用进行观察 , 以规范临床合理用药 , 现结果报告如下。 1资料与方法 1. 1一般资料...[全文]
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高血压是我国常见心脑血管疾病之一 , 目前我国已有 2亿多高血压患者, 占全球高血压患者的 1/5。其中沙坦类、地平类、普利类和洛尔类药物等是治疗高血压的主要药物 ,有 AⅡ、ARB、钙通道阻滞剂 (CCB) 等。AⅡ是第一种血管紧张素 , 是一种受体拮抗剂 , 在 20 世纪 70 年代早期就已经有学者进行研发。而 ARB 是一种受体拮抗类药物 , 随着人们对 ARB 类药物认识的不断深入 , 这类降压药...[全文]
[药学]新形势下基层职工医院药
药品是医生为患者治疗疾病 , 提供医疗服务的重要武器和不可或缺的物质基础 ;同时药品又是特殊的有价商品 , 是医院资产的重要组成部分。管好药品用好药品即关系患者治病安全有效又关系医院的医疗安全和医院声誉。医院药剂科担负着全院医疗、预防、保健等所需药品的计划、采购、保管和供应工作。特别是现在在基层职工医院 , 由于历史的原因 , 职工医院得到地方政府的...[全文]
[药学]发明申请中常见的中药名
中药在我国已有几千年的应用历史,由于时问、地域等因素,很多药都存在异名、土名等名称。一种中药可能存在多种异名、一个异名可能对应多种中药,这一现象一直延续至今。而技术术语清楚是一项发明专利申请的基本要求,其关系到实质审查、授权后的专利权稳定性等多个方面;中药名称的多样化不可避免地影响了中药专利申请技术方案的清楚表述及认定。有的申请人、代...[全文]
[药学]克林霉素所致患者发生不
克林霉素是一种常见的抗生素,临床用于有厌氧菌及革兰氏阳性菌等引起的感染症状。它具有比价良好的抗菌活性、吸收性、无需做皮试等优点。但是随着这种药物的临床应用,出现了许多不良反应。为了进一步研究该药物的不良反应,笔者做了以下研究: 1资料与方法 收集100例使用过克林霉素的患者,对其性别、年龄、过敏史、药物摄入量、不良反应的级别等作出统计与分析。...[全文]
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